Der Prototyp flog am 17. Juli 1939, und die ersten Serien-Beaufighter wurden im darauf folgenden April an die Royal Air Force ausgeliefert. Der Typ war der erste leistungsstarke Nachtjäger, der mit einem luftgestützten Abfangradar ausgestattet war und im Winter 1940-1941 erfolgreich gegen die deutschen Nachtangriffe eingesetzt wurde. Später wurde der Beaufighter beim Coastal Command als Kampfflugzeug eingesetzt. Seine ursprüngliche, beeindruckende Bewaffnung wurde beibehalten, doch wurden Raketen und Torpedos hinzugefügt, die ihm eine noch größere Feuerkraft verliehen.

Der Beaufighter war nicht nur in Nordwesteuropa erfolgreich im Einsatz, sondern erwarb sich auch im Nahen und Fernen Osten einen guten Ruf.

Bis zur Auslieferung des letzten Exemplars im September 1945 wurden 5562 Beaufighter produziert, und zweiundfünfzig einsatzbereite Geschwader der Royal Air Force waren mit diesem Typ ausgerüstet.

Nach ihrer Ausmusterung wurden viele Beaufighter zu Zielschleppern umgerüstet, und tatsächlich fand der letzte Flug des Typs im Dienst der Royal Air Force am 17. Mai 1960 statt, als eine TT10 von Seletar aus einen letzten Zielschleppflug absolvierte.